מחלות עור

אדמנת קשרית (אריתמה נודוזום erythema nodosum)

משמעות השם הינה "נפיחות אדומה". מדובר בדלקת רקמת שומן תת עורי המדווחת בקרב 1-2% מחולי IBD. נגעי אדמנת קשרית - קשריות תת עוריות, נוקשות, חמות, אדומות-סגולות ורגישות מאוד - מופיעים לרוב בקדמת השוקיים במקביל להתלקחות במעי. נגעי אדמנת קשרית מזכירים המטומות ("סימנים כחולים של מכות”), וחולים לא תמיד משייכים את הופעתם למחלת מעי. מדובר בתהליך דלקתי משני לזה של המעי, במהלכו תאי דלקת שהיו בדרכם לתקוף במעי, מצאו עצמם באתר אחר. לעתים, התופעה מלווה בחום ובדלקת מפרקים. ברוב המקרים, נגעי אדמנת קשרית מופיעים במקביל לתסמיני התלקחות במעי, אך הם יכולים גם להקדים במספר ימים ואף שבועות. במקרה כזה אדמנת קשרית מהווה סימן מבשר ל"צרות שבדרך" והופעתה מחייבת הגברה של הטיפול בדלקת המעי (לרוב באמצעות סטרואידים) על מנת "להקדים תרופה למכה".

מיגול עור  (פיודרמה גנגרינוזוםpyoderma gangrenosum )

מיגול עור היא תופעה נדירה של דלקת עור, המתבטאת בהרס עור והופעת כיבים כרוניים מכאיבים, המופיעים לרוב על פני גב כף היד והרגל או באזור פיום מעי (“סטומה”). ריפוי הכיבים איטי מאוד (נמשך חודשים רבים) ולרוב משאיר צלקות בולטות. לא מדובר בחלק מההתקף הדלקתי במעי אלא בתופעה דלקתית בעלת התנהגות עצמאית. בכמחצית מהמקרים, הכיבים עלולים להופיע גם כאשר דלקת במעי נמצאת בהפוגה. מיגול עור היא תופעה חמורה, המחייבת טיפול אגרסיבי, לרוב בסטרואידים במינונים גבוהים, תרופות anti-TNF ותרופות ציטוטוקסיות. 

ממה יש להבדיל מיגול עור?

זיהום בטפיל לישמניה (שושנת יריחו) המועבר על ידי זבובי חול של בקעת הירדן, וקרצינומה של עור מתאפיינים גם הם בהופעת כיבים עוריים כרוניים; דגימות (ביופסיות) חשובות על מנת להבדיל בינם לבין מיגול עור.

ספחת (פסוריאזיס) 

דלקת עור אוטואימונית המתאפיינת בהופעת רבדי עור אדומים המכוסים בקשקשים לבנים-כסופים.

הנגעים שכיחים בעיקר בקרקפת, במרפקים, בברכיים, בגב, בחזה, בבטן, בציפורניים ובאיברי המין. חולי פסוריאזיס רבים סובלים מגרד (המילה psora ביוונית פרושה גרד). 

מדובר בתופעה אוטואימונית נפרדת ולא בביטוי עורי של מחלת מעי דלקתית. למחלה רקע גנטי ואימוני משותף לזה של מחלת מעי דלקתית ולכן מופיעה בשיעור גבוה יותר בקרב אוכלוסייה זו. מבחינה אימונית, ספחת מתאפיינת בנדידה של לימפוציטים מסוג T לשכבות עליונות של העור (dermis ו-epidermis), הגורמים להפרשת ציטוקינים מעודדי דלקת ולשפעול תאי דלקת עוריים לשגשוג יתר של תאי קשקש (קרטינוציטים).

כ־2% מהאוכלוסייה כללית סובלים מפסוריאזיס, מתוכם כשני שלישים לוקים במחלה קלה והשאר מפתחים מחלה בדרגות חומרה בינונית וקשה. 

שיעור התופעה בקרב מטופלים עם מחלת מעי דלקתית גבוה בהרבה ומגיע לכדי 10-15% (1,2,3). הקשר בין מחלות נצפה גם בקרב ישראלים (4)

הקשר מתקיים גם בכוון ההפוך: בקרב במטופלים עם ספחת קשה, סיכון לחלות במקביל במחלת קרוהן גבוה פי 2.85 ובמחלת קוליטיס כיבית פי 1.96 מזה של אוכלוסייה הכללית (5)

לשתי התופעות רקע גנטי ואימוני משותף, לדוגמה, מאפיינים גנטיים (polymorphism) במבנה גן לקולטן לציטוקין דלקתי IL-23 י (6,7,8)

בעקבות הדמיון הגנטי והאימוני, גם הטיפולים הביולוגיים לעתים קרובות חופפים, ומאפשרים שליטה בדלקת העור ובדלקת המעי על ידי טיפול משותף לשתי התופעות:

1.    תרופות אנטי-TNF שונות

2.    תרופות מנטרלות ציטוקין IL-23 המשותף ל-2 המחלות 

 

מקורות: 

Kim M, Choi KH, Hwang SW, Lee YB, Park HJ, Bae JM. Inflammatory bowel disease is associated with an increased risk of inflammatory skin diseases:

a population-based cross-sectional study. J Am Acad Dermatol. 2017;76:40-48.

1.    Lee FI, Bellary SV, Francis C. Increased occurrence of psoriasis in patients with  

Crohn’s disease and their relatives. Am J Gastroenterol. 1990;85(8):962-963.

2.    Fu Y, Lee CH, Chi CC. Association of Psoriasis with Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-analysis JAMA Dermatol. 2018 Dec 1;154(12):1417-1423. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.3631

3.    Cohen AD, Dreiher J, Birkenfeld S. Psoriasis associated with ulcerative colitis and Crohn’s disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2009;23:561.

4.    Warren RB, et al. Association between psoriasis and inflammatory bowel disease: a Danish nationwide cohort study. Br J Dermatol. 2016;175:487-492.

5.    Cargill M, Schrodi SJ, Chang M, et al. A large-scale genetic association study confirms IL12B and leads to the identification of IL23R as psoriasis-risk genes. Am J Hum Genet. 2007;80:273-290.

6.    Nair RP, Duffin KC, Helms C, et al. Genome-wide scan reveals association of psoriasis with IL-23 and NF-kappaB pathways. Nat Genet. 2009;41:199-204.

7.    Wang K, Zhang H, Kugathasan S, et al. Diverse genome-wide association studies associate the IL12/IL23 pathway with CD. Am J Hum Genet. 009;84:399-405.